Rimegepant CAS 1289023-67-1

Deskripsi produk:

Nama produk: Rimegepant CAS NO: 1289023-67-1

Sinonim:

(5S,6S,9R)-5-nitro-6-(2,3-difluorophenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4- ((2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl) piperidi ne-1-karboksilat;

[(5S,6S,9R) -5-amino-6-(2,3-difluorophenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidi ne-1-karboksilat;

(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4- ((2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl) piperidi ne-1-karboksilat;

BMS-927711;

Sifat Kimia & Fisika:

Penampilan: Padat

Pengukuran: ≥99,0%

Rimegepant adalah antagonis reseptor peptide terkait gen kalsitonin (CGRP) oral yang digunakan untuk pengobatan migrain.

Sasaran

Ki: 0,027 nM (reseptor CGRP) [1] IC50: 0,14 nM (reseptor CGRP) [1]

Dalam Vitro

Rimegepant (BMS-927711) adalah antagonis reseptor CGRP yang penuh dan kompetitif dengan IC50 0,14±0,01 nM[1].

Di Vivo

Rimegepant (BMS-927711) memiliki bioavailabilitas oral yang baik pada tikus dan monyet cynomolgus, memiliki sifat pra-klinis yang menarik secara keseluruhan,dan menunjukkan aktivitas tergantung dosis dalam model primata aliran darah wajah yang diinduksi oleh CGRP [1]Rasio nilai rata-rata AUC (0-24 jam) untuk Rimegepant (BMS-927711) (60, 100, dan 300 mg/ kg) dalam matriks DBS, dibandingkan dengan plasma, adalah 0, 5- 0, 6 di semua dosis pada tikus.Hasil dari penelitian ini menunjukkan korelasi yang kuat dari konsentrasi Rimegepant antara plasma tikus dan darah tikus (DBS).[2].

Animal Admin

Tikus[1] Tikus diobati dengan kendaraan bebas obat (kontrol) atau Rimegepant (BMS-927711) dalam kendaraan pada 60, 100, dan 300 mg/kg sekali sehari melalui oral gavage.Untuk setiap kelompok perawatan, darah dikumpulkan pada 1, 6 dan 24 jam dari tiga tikus pertama,dan pada jam 3 dan 8 dari tiga tikus kedua pada Hari 1 dan Hari 14 dari vena ekor setelah dosis Rimegepant (BMS-927711) oral setiap hari selama dua mingguHematokrit rata-rata dalam darah adalah 50,2±1,8%, 49,8±2,2%, 46,4±5,2% sesuai dengan kelompok hewan dosis 60, 100, dan 300 mg/kg, masing-masing.empat sampel darah 15 μL terlihat pada kartu DBS (4 titik per kartu), dikeringkan pada suhu kamar selama setidaknya 2 jam, dan setiap kartu dikemas secara terpisah dalam kantong ziplock dengan pengering sebelum pengiriman.Darah yang tersisa dalam setiap tabung sampel diolah menjadi plasma dalam waktu 1 jam setelah pengumpulan dan disimpan pada -70 °C sampai analisisSampel plasma dikirim pada es kering, dan kartu DBS dikirim pada suhu sekitar. konsentrasi Rimegepant (BMS-927711) dalam plasma tikus dianalisis.Rimegepant pada tikus DBS dianalisis menggunakan metode DBSParameter toksikokinetik (TK) dihitung dari konsentrasi darah dan data waktu menggunakan metode non-kompartemen menggunakan Kinetica.

Referensi

[1] Luo G, et al. Penemuan (5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl) piperidi ne-1-carboxylate (BMS-927711):sebuah antagonis kalsitonin gen-related peptide (CGRP) oral dalam uji klinis untuk mengobati migrain. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10644-51.

[2] Zheng N, et al. Peningkatan ekstraksi cairan-cairan dengan alur kerja pengencer volume penggantian antar sumur dan aplikasinya untuk mengukur BMS-927711 pada bintik darah kering tikus dengan UHPLC-MS/MS.J Pharm Biomed Anal. 2014 Februari;89240, 50 persen.

Jika Anda tertarik pada produk kami atau memiliki pertanyaan, silakan hubungi kami!

Produk yang dipatenkan hanya ditawarkan untuk tujuan R & D. Namun, tanggung jawab akhir terletak secara eksklusif pada pembeli.