kualitas Bahan Farmasi Aktif API & Perantara Farmasi produsen

Asam chenodeoxycholic diisolasi pada tahun 1924 dari empedu angsa oleh Adolf Windaus dan empedu manusia oleh Heinrich Wieland.Konfigurasi struktural lengkapnya dijelaskan oleh Hans Lettre di Universitas Göttingen.   Pada tahun 1968, William Admirand dan Donald Small di Boston University Medical School menetapkan bahwa pada pasien dengan batu empedu empedu mereka jenuh dengan kolesterol,kadang-kadang bahkan menunjukkan mikrokristal, sedangkan hal ini tidak terjadi pada orang normal.Kemudian ditemukan bahwa kadar asam kolik dan asam chenodeoxycholic dalam empedu lebih rendah pada pasien dengan kolesterol batu empedu daripada pada orang normal.Leslie Thistle dan John Schoenfield di Mayo Clinic di Rochester, Minnesota,kemudian diberikan garam empedu individu melalui mulut selama empat bulan dan menemukan bahwa asam chenodeoxycholic mengurangi jumlah kolesterol dalam empeduHal ini menyebabkan sebuah penelitian kolaborasi nasional di Amerika Serikat, yang mengkonfirmasi efektivitas asam chenodeoxycholic dalam menyebabkan pembuangan batu empedu pada pasien terpilih.perkembangan baru-baru ini seperti laparoscopic cholecystctomy dan teknik endoscopic biliary telah membatasi peran asam chenodeoxycholic dan asam ursodeoxycholic dalam pengobatan cholelithiasis.     Asam chenodeoxycholic adalah asam empedu yang disintesis di hati dari kolesterol.asam henodeoxycholic telah digunakan dalam sebuah penelitian untuk menilai efeknya sebagai terapi pengganti jangka panjang untuk xanthomatosis cerebrotendinous (CTX)Hal ini juga telah digunakan dalam sebuah penelitian untuk menyelidiki efeknya pada penyerapan asam empedu usus kecil pada pasien dengan ileostomies.Asam chenodeoxycholic adalah agen pertama yang diperkenalkan ke pasar AS untuk pengobatan batu empedu radiolucentPercobaan klinis skala besar telah menunjukkan keamanan dan efektivitas agen ini.     Asam chenodeoxycholic mengurangi konsentrasi kolesterol dalam empedu dibandingkan dengan asam empedu dan fosfolipid, mengurangi saturasi dan dengan demikian litogenikitas empedu.Tingkat keberhasilan dalam membubarkan batu empedu berada dalam kisaran 50- 70% dalam 4-24 bulan pengobatan.Penutupan pengobatan setelah pembentukan batu mungkin diperlukan untuk mencegah terjadinya kembali.Asam chenodeoxycholic adalah isomer 7α dari asam ursodeoxycholic yang diperkenalkan ke pasar Eropa pada tahun 1978.     Asam chenodeoxycholic adalah asam empedu yang menginduksi apoptosis melalui jalur sinyal protein kinase C.terjadi sebagai konjugat N-glisin dan/atau N-taurinDengan asam empedu lainnya, membentuk micel campuran dengan lesitin dalam empedu yang larut kolesterol dan dengan demikian memfasilitasi ekskresi.Asam empedu sangat penting untuk larutan dan transportasi lipid makanan, adalah produk utama katabolisme kolesterol, dan ligand fisiologis untuk reseptor farnesoid X (FXR), reseptor nuklir yang mengatur gen yang terlibat dalam metabolisme lipid.Mereka juga bersifat sitotoksik, karena ketidakseimbangan fisiologis berkontribusi terhadap peningkatan stres oksidatif. jalur sinyal yang dikendalikan oleh asam empedu adalah target baru yang menjanjikan untuk mengobati penyakit metabolik seperti obesitas,diabetes tipe II, hiperlipidemia, dan aterosklerosis.     Asam chenodeoxycholic banyak digunakan dalam aplikasi terapeutik. Ia digunakan dalam terapi medis untuk melarutkan batu empedu.Hal ini digunakan untuk mengobati sembelit dan xanthomatosis cerebrotendineousHal ini bertindak sebagai reseptor urea dalam kimia supramolekuler yang dapat mengandung anion.Ini adalah aditif pewarnaan yang biasa digunakan dengan ruthenium atau photosensitizers organik dalam persiapan larutan pewarnaan untuk sel surya pewarna.   Asam Chenodeoxycholic adalah aditif pewarnaan yang biasa digunakan dengan rutenium atau photosensitizers organik dalam persiapan larutan pewarnaan untuk Cell Surya Pewarnaan.Co-adsorbent ini akan mencegah agregasi pewarna pada permukaan semikonduktor, mengurangi kerugian dalam operasi sel surya.   Asam Chenodeoxycholic adalah zat padat putih yang ditambahkan dengan bubuk pewarna ke pelarut saat menyiapkan larutan pewarnaan.   Asam chenodeoxycholic telah digunakan dalam sebuah penelitian untuk menilai efeknya sebagai terapi pengganti jangka panjang untuk xanthomatosis cerebrotendinous (CTX).   Hal ini juga telah digunakan dalam sebuah penelitian untuk menyelidiki efeknya pada penyerapan asam empedu usus kecil pada pasien dengan ileostomies. Asam Chenodeoxycholic (CDCA) adalah asam empedu primer hidrofobik yang mengaktifkan reseptor nuklir yang terlibat dalam metabolisme kolesterol. Konsentrasi EC50 untuk aktivasi FXR berkisar dari 13-34 μM.Dalam sel, CDCA juga mengikat protein pengikat asam empedu (BABP) dengan stoichiometry yang dilaporkan 1:2Toksisitas CDCA terkait dengan peningkatan kadar glutathione sel dan peningkatan stres oksidatif.  

Obat-obatan yang mempromosikan empedu umumnya dapat dibagi menjadi dua jenis: agen yang mempromosikan empedu dan agen yang mempromosikan empedu yang meningkatkan cairan.sedangkan yang terakhir mengacu pada obat yang hanya meningkatkan volume empedu tetapi tidak meningkatkan komponen empeduObat cholestatic yang umum digunakan adalah asam empedu. Ada asam cholic natrium, asam dehidrokol, asam chenodeoxycholic, dan asam ursodeoxycholic.   Ursodeoxycholic acid adalah persiapan kimia yang memisahkan asam empedu alami dari empedu beruang.dan efek litolis dan efek terapeutiknya mirip dengan asam chenodeoxycholicTaurine adalah obat yang digunakan untuk meredakan batuan kolesterol, tetapi pengobatan singkat dan dosisnya kecil.Hal ini dapat mengurangi sekresi kolesterol oleh hati, menurunkan kejenuhan kolesterol dalam empedu, mempromosikan sekresi asam empedu, meningkatkan kelarutan kolesterol dalam empedu, melarutkan batu kolesterol, atau mencegah pembentukan batu.Hal ini dapat meningkatkan sekresi empeduProduk ini tidak dapat melarutkan jenis batu empedu lainnya.Asam Ursodeoxycholic cocok untuk mengobati batu kolesterol, hiperlipidemia, gangguan sekresi empedu, sirosis empedu primer, hepatitis kronis, gastritis refluks empedu, dan mencegah penolakan akut dan reaksi transplantasi hati.Efek pencairan batuan dari produk ini sedikit lebih lemah daripada asam chenodeoxycholic.     Metode produksi Metode 1: Menggunakan asam chenodeoxycholic sebagai bahan baku Persediaan 3α, 7α-diacetyl cholic acid methyl ester; Ambil 36ml methanol anhidrat, lalu lewatkan 1g gas hidrogen klorida kering, tambahkan asam empedu 12g, aduk, panaskan dan refluks selama 20-30 menit.Setelah berdiri selama beberapa jam pada suhu kamar ketika kristal dipisahkan keluar, membekukan, menyaring, mencuci dengan ether, dan kering untuk mendapatkan metil cholate.berdiri selama 20 jam pada suhu kamar, kemudian tuangkan campuran reaksi ke dalam 100 ml air, lepaskan lapisan benzena, cuci berulang kali dengan air suling sebelum mendaur ulang pelarut. cuci residu padat dengan eter minyak bumi sekali,dan mengkristal kembali dengan larutan metanol-cair untuk mendapatkan 3α, 7α-diacetyl methyl ester asam empedu. Asam empedu metil → → 3α, 7α-diacetyl asam empedu metil ester Persiapan asam Chenodeoxycholic: Ambil 1,5 g diacetyl bile acid methyl ester, tambahkan 24 ml asam asetat, tambahkan larutan kalium kromat (Ambil 0,76 g kalium kromat untuk membubarkannya dalam 1.8 ml minum air), dipanaskan sampai 40 °C, melakukan reaksi selama 8 jam, tambahkan air 120 ml, goyang beberapa saat, ditempatkan selama 12 jam, saring, cuci dengan air suling sampai netralisasi, kering untuk memberikan 3α,7α-diacetoxy-12-keto methyl ester asam empedu12-15 g 12-keton, tambahkan 150 ml 2-glikol ether, 15 ml larutan hidrat hidrazine 80% dan 15 g kalium hidroksida.panas hingga 195-200 °C, refluks selama 2,5 jam, panas ke 217 °C untuk beberapa saat reaksi dingin ke 190 °C, tambahkan 0,7 ml larutan hidrat hidrazine, panas dari 215 °C ke 220 °C dalam waktu 3 jam, dingin, tambahkan 600 mL air suling,menyesuaikan pH 3 dengan 10% asam sulfat, memisahkan kristal, menyaring, mencuci dengan air sampai netralisasi. tambahkan etil asetat, membuang lapisan berair, menggunakan air untuk mencuci lapisan organik dicuci 1-2 kali,distilasi vakum dan mendapatkan 3α, 7α-dihidroksi asam kolan, yaitu asam chenodeoxycholic. 3α, 7α-diacetyl methyl cholate → 3α, 7α-diacetoxy-12-Keto ursodeoxycholic acid methyl ester → 3α, 7α-dihydroxy ursodeoxycholic acid (asam kenodeoxycholic) Persediaan asam ursodeoksikol halus; Ambil 2 g asam chenodeoksikol, tambahkan 100 ml asam asetat dan 20 g kalium asetat, goyang sampai larut. Tambahkan kalium kromat 1.5g (dilarutkan dalam 10 ml air), pada suhu kamar sepanjang malam, tambahkan 200 ml air, pisahkan kristal, saring, cuci, dan kering untuk mendapatkan asam 3α-hidroksi-7-keto-ursodeoksikolik.Tambahkan 100 ml n-butanol, panas hingga sekitar 115 °C, secara bertahap tambahkan 8 g natrium logam setelah itu, bubur putih secara bertahap keluar, tahan reaksi selama 30 menit, tambahkan 120 ml air, aduk dan panas untuk larut transparan.Membuang lapisan organik di bawah tekanan rendah; tambahkan 500 ml air ke residu, larut, dan saring.,Cuci dengan etil asetat, mengkristal dengan etanol diencerkan dan mendapatkan 3α, 7β-dihidroksicholanic acid, yang merupakan asam ursodeoxycholic halus. Chenodeoxycholic acid [potasium chromate] → 3α-hydroxy-7-keto acid [natrium logam, 115 °C] → 3α, 7β-Keto ursodeoxycholic acid methyl ester (Ursodeoxycholic acid) Metode 2: Menggunakan empedu babi atau garam empedu babi sebagai bahan baku; Menggunakan kromatografi lapisan tipis untuk mengisolasi asam ursodeoxycholic dari empedu babi atau garam empedu babi.Garam empedu babi mengandung jenis UDCA bebas dan terikat dengan kandungan sekitar 30%; empedu babi mengandung UDCA terikat dengan kandungan sekitar 0,6%.