Pada tanggal 19 Maret, situs web resmi FDA menunjukkan bahwa Aprocitentan (nama dagang Tryvio) yang dikembangkan oleh Idorsia telah disetujui untuk pengobatan pasien hipertensi refraktori.
Aprocitentan adalah antagonis reseptor endotelin A/ B (ETA/ ETB) dual oral yang baru yang secara efektif menghambat pengikatan ET-1 dengan ETA dan ETB.Ini adalah metabolit aktif dari masitentan dan memiliki waktu paruh yang lebih lama (48 jam vs.. 14 jam).
persetujuan FDA terutama didasarkan pada hasil positif dari studi Fase III PRECISION studi ini adalah multi-pusat, buta, uji klinis Fase III acak,yang dibagi menjadi tiga fase:
Fase pertama adalah periode double-blind selama 4 minggu, di mana 730 pasien secara acak ditugaskan ke kelompok 12, 5 mg (n=243), 25 mg (n=243) aprocitentan atau kelompok plasebo (n=244);
Fase kedua adalah periode buta tunggal 32 minggu (4-36 minggu), di mana pasien menerima 25 mg aprocitentan (n=704) pengobatan;
Fase ketiga adalah periode penarikan obat double-blind selama 12 minggu (36-48 minggu),pasien secara acak ditugaskan kembali ke kelompok aprocitentan 25 mg (n=307) atau kelompok plasebo (n=307) dalamRasio 1: 1.
Endpoint utama dan utama dari studi ini adalah perubahan tekanan darah sistolik dari awal ke minggu 4 dan minggu 40, masing-masing.63% pasien telah menerima setidaknya empat obat antihipertensi.
Hasilnya menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir utama, yaitu:penurunan tekanan darah sistolik duduk (SiSBP) pada pasien yang dirawat dengan aprocitentan secara signifikan lebih besar daripada pada pasien yang dirawat dengan plasebo.Secara khusus, setelah 4 minggu pengobatan dengan aprocitentan, SiSBP pada pasien menurun secara signifikan dan perbedaan antara kelompok 12. 5 mg dan 25 mg adalah -3. 8 mmHg (p=0. 0042) dan -3.7mmHg (p=0).0046), dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Selain itu, studi ini juga mencapai titik akhir sekunder utama, dengan pasien yang menerima pengobatan apocitentan menunjukkan penurunan SiSBP yang berkelanjutan dibandingkan dengan kelompok plasebo selama minggu 36-40,dengan perbedaan -50, 8 mmHg (p< 0, 0001) dan waktu pemeliharaan hingga 48 minggu.
Efek samping yang paling umum dalam penelitian ini adalah retensi cairan ringan hingga sedang, dan 7 pasien berhenti minum obat karena ini.persentase kejadian tersebut yang terjadi di 12 negaraPada tahap kedua, proporsi yang dilaporkan oleh kelompok Aprocitentan adalah 18, 2%; Pada tahap ketiga, jumlah pasien yang menerima Aprocitentan adalah 18, 4%.proporsi yang dilaporkan dari kelompok Aprocitentan dan kelompok plasebo adalah 20,6% dan 1,3%, masing-masing.
CEO Idorsia mengatakan ketika mengajukan permohonan untuk daftar Aprocitentan bahwa tidak ada produk mekanisme inovatif yang diluncurkan di bidang hipertensi selama lebih dari 30 tahun,dan Aprocitentan akan menjadi obat dengan mekanisme baru untuk mengobati hipertensi refraktori.
